User:Funes91/Swainsonina

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Funes91/Swainsonina
Names
IUPAC name
(1S,2R,8R,8aR)-1,2,3,5,6,7,8,8a-Octahydroindolizine- 1,2,8-triol
Other names
Tridolgosir
Identifiers
3D model (JSmol)
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
KEGG
UNII
  • InChI=1S/C8H15NO3/c10-5-2-1-3-9-4-6(11)8(12)7(5)9/h5-8,10-12H,1-4H2/t5-,6-,7-,8-/m1/s1 checkY
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    Key: FXUAIOOAOAVCGD-WCTZXXKLSA-N
  • C1C[C@H]([C@@H]2[C@@H]([C@@H](CN2C1)O)O)O
Properties
C8H15NO3
Molar mass 173.2 g/mol
Melting point 143-144 °C
10 mg/1 mL
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).
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La swainsonina es un derivado de indolizidina que actúa como alcaloide. Se puede encontrar en la naturaleza en varias plantas llamadas locoweed en america. Estas plantas provocan diferentes daños en el ganado, incluyendo la disminución del apetito, la parada del crecimiento en los animales jóvenes y la pérdida de peso en adultos, así como el cese de la reproducción. A pesar de ello se cree que la swansonina puede tener un uso potencial en el tratamiento de diferentes tipos de canceres y se piensa que podría promover la restauración de la médula ósea dañada por alguna tipos de tratamientos contra el cáncer. Aun así, las propiedades farmacológicas de este producto no han sido investigadas a fondo ya que los ensayos clínicos no han dado resultados alentadores.

Estructura química y reactividad[edit]

Químicamente, la swainsonina posee una estructura típica de muchos alcaloides, con un ciclo de 6 fusionado con uno de 5, con una estructura de tipo indolizidina. La estructura de uno de sus confórmeros estables se detalla a continuación (calculada por el método B3LYP con el conjunto de base 6-31G(d)):

Por otro lado, se ha estudiado la interacción de la swainsonina con los pares de bases nitrogenadas GC y AT (Guanina-citosina, adenina-timina), mediante estudios computacionales, llegándose a la conclusión de que la swainsonina es una droga capaz de intercalarse entre los dos pares de bases [1]. Además se ha estudiado la reactividad de esta molécula en la posición del nitrógeno obteniéndose diversos N-alquil derivados [2]).

Farmacología[edit]

La swainsonina inhibe las glucósido-hidrolasas, específicamente de la N-glicosilación de ligandos.

Biosíntesis[edit]

La biosíntesis de swainsonina se ha investigado en la Rhizoctonia leguminicola, y consiste en primer lugar en la conversión de la lisina en ácido pipecólico. El anillo de pirrolidina se forma gracias a la retención del átomo de carbono del grupo carboxilo del pipecolato, así como por el acoplamiento de dos átomos de carbono de acetato o malonato para formar un pipecolilacetato. La oxoindolizidina resultante se reduce a (1R, 8aS)-1-hidroxiindolizidina, que posteriormente se hidroxila en el átomo de carbono C2 para producir 1,2-dihidroxiindolizidina. Finalmente, un grupo de 8-hidroxi se introduce en el C-8a para producir swainsonina. La reducción de la cara β debería dar un rendimiento mayor de la configuración R (swainsonina), a diferencia de la configuración de S (slaframina, otro alcaloide del mismo tipo cuya síntesis es similar a la de swainsonina) durante la primera mitad de la vía lo que también se muestra en la siguiente figura junto con la biosíntesis de la swainsonina. La introducción de los grupos hidroxilo en las posiciones C2 y C8 están aún bajo investigación [3].

Swainsonine Biosynthesis Scheme

Usos potenciales[edit]

La swainsonina es un potencial medicamento contra el cáncer para el tratamiento del glioma [4] y el carcinoma gástrico [5]. Sin embargo, un ensayo clínico de fase II de GD0039 (una sal de clorhidrato de swainsonina) en 17 pacientes con carcinoma renal fue desalentador [6] . Su actividad contra los tumores se atribuye a su estimulación de los macrófagos [7].

Swainsonina también tiene aplicaciones potenciales como adyuvante de fármacos contra el cáncer y otras terapias . En los ratones, la swainsonina reduce la toxicidad de la doxorrubicina. La swainsonina puede promover la restauración de la médula ósea dañada por algunos tipos de tratamientos contra el cáncer.

En los ratones, la swainsonina reduce la toxicidad de la doxorrubicina, lo que sugiere que la swainsonina podría permitir el uso de dosis más altas de doxorubicina [8][9] pudiendo promover la restauración de la médula ósea dañada por algunos tipos de tratamientos contra el cáncer [10][11] [12] . Además, la swainsonina es un supresor del apetito [13] .


No obstante, los resultados clínicos en la mayor parte de sus usos potenciales no han dado resultados postivos.



Referencias[edit]

  1. ^ http://ddr.nal.usda.gov/bitstream/10113/9262/1/IND43954305.pdf
  2. ^ S. Riahi, S. Eynollahi, M.R. Ganjali, and Parviz Norouzi (Marzo 2010). "Electronic and Geometry Studies on Swainsonine, DNA Base Pairs and its Complex" (PDF). Electrochemical Science. 5 (3): 355–366. doi:10.1016/S1452-3981(23)15290-4. Retrieved 2009-05-15. {{cite journal}}: Check date values in: |date= (help)CS1 maint: date and year (link) CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  3. ^ Harris, Constance M.; Campbell, Bruce C.; Molyneux, Russell J.; Harris, Thomas M. (3 June 1988). "Biosynthesis of swainsonine in the diablo locoweed (Astragalus oxyphyrus)". Tetrahedron Letters. 29 (38): 4815–4818. doi:10.1016/S0040-4039(00)80616-4.
  4. ^ Sun JY, Yang H, Miao S, Li JP, Wang SW, Zhu MZ, Xie YH, Wang JB, Liu Z, Yang Q (May 2009). "Suppressive effects of swainsonine on C6 glioma cell in vitro and in vivo". Phytomedicine : International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology. 16 (11): 1070–4. doi:10.1016/j.phymed.2009.02.012. PMID 19427771.{{cite journal}}: CS1 maint: date and year (link) CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  5. ^ Sun JY, Zhu MZ, Wang SW, Miao S, Xie YH, Wang JB (May 2007). "Inhibition of the growth of human gastric carcinoma in vivo and in vitro by swainsonine". Phytomedicine : International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology. 14 (5): 353–9. doi:10.1016/j.phymed.2006.08.003. PMID 17097281.{{cite journal}}: CS1 maint: date and year (link) CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  6. ^ Shaheen PE, Stadler W, Elson P, Knox J, Winquist E, Bukowski RM (December 2005). "Phase II study of the efficacy and safety of oral GD0039 in patients with locally advanced or metastatic renal cell carcinoma". Investigational New Drugs. 23 (6): 577–81. doi:10.1007/s10637-005-0793-z. PMID 16034517.{{cite journal}}: CS1 maint: date and year (link) CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  7. ^ Das PC, Roberts JD, White SL, Olden K (1995). "Activation of resident tissue-specific macrophages by swainsonine". Oncology Research. 7 (9): 425–33. PMID 8835286.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  8. ^ Oredipe OA, Furbert-Harris PM, Laniyan I, Green WR, Griffin WM, Sridhar R (November 2003). "Mice primed with swainsonine are protected against doxorubicin-induced lethality". Cellular and Molecular Biology (Noisy-le-Grand, France). 49 (7): 1089–99. PMID 14682391.{{cite journal}}: CS1 maint: date and year (link) CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  9. ^ Oredipe OA, Furbert-Harris PM, Laniyan I, Green WR, Griffin WM, Sridhar R (November 2003). "Coadministration of swainsonine and doxorubicin attenuates doxorubicin-induced lethality in mice". Cellular and Molecular Biology (Noisy-le-Grand, France). 49 (7): 1037–48. PMID 14682385.{{cite journal}}: CS1 maint: date and year (link) CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  10. ^ Oredipe OA, Furbert-Harris PM, Laniyan I, Griffin WM, Sridhar R (October 2003). "Limits of stimulation of proliferation and differentiation of bone marrow cells of mice treated with swainsonine". International Immunopharmacology. 3 (10–11): 1537–47. doi:10.1016/S1567-5769(03)00186-3. PMID 12946451.{{cite journal}}: CS1 maint: date and year (link) CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  11. ^ Klein JL, Roberts JD, George MD, Kurtzberg J, Breton P, Chermann JC, Olden K (April 1999). "Swainsonine protects both murine and human haematopoietic systems from chemotherapeutic toxicity". British Journal of Cancer. 80 (1–2): 87–95. doi:10.1038/sj.bjc.6690326. PMC 2363022. PMID 10389983.{{cite journal}}: CS1 maint: date and year (link) CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  12. ^ http://datasheets.scbt.com/sc-201362.pdf
  13. ^ Pritchard DH, Huxtable CR, Dorling PR (March 1990). "Swainsonine toxicosis suppresses appetite and retards growth in weanling rats". Research in Veterinary Science. 48 (2): 228–30. doi:10.1016/S0034-5288(18)30995-0. PMID 2110378.{{cite journal}}: CS1 maint: date and year (link) CS1 maint: multiple names: authors list (link)
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