User:Raspberry456/sandbox

Noskapin (znan tudi kot narkotin, nektodon, nospen, anarkotin in opian (starinsko)) je benzilizokvinolin alkaloid iz družine makovk brez takšnih učinkov kot jih imajo sredstva proti bolečinam. To sredstvo se večinoma uporablja za zaviranje kašlja.

Medicinska uporaba

Noskapin se pogosto uporablja za zaviranje kašlja.^[1] Vendar ga nizozemska direktiva ne priporoča za takšno uporabo. ^[2] Noskapin ima prav tako proti-rakave lastnosti, zavira interakcije med mikrotubuli in s tem se zaustavi proliferacija celic. ^[3]

Stranski učinki

Stranski učinki
Izguba apetita
Razširjene zenice
Povišan srčni utrip
Tresavica in mišični krči
Bolečine v prsih
Povečana čuječnost
Izguba zaspanosti
Izguba stetoskopskega vida

Interakcije

Noskapin lahko poveča učinek substanc kot so alkohol in hipnotiki, ki imajo zaviralne učinke na osrednje živčevje. ^[4] Učinkovine se ne sme jemati skupaj z MAOI (monoamin oksidaznimi inhibitorji), ker lahko nastopijo neznani in potencialno smrtni učinki. Prav tako se noskapina ne sme jemati skupaj z učinkovino Warfarin, ker se lahko povečajo njegovi antikoagulacijski učinki. ^[5]

Mehanizem delovanja

Njegovo delovanje proti kašlju naj bi bilo posredovano z antagonističnim delovanjem proti σ-receptorju. Ta mehanizem potrjujejo rezultati raziskav na podganah. Predtretiranje z rimkazolom, ki je σ-specifičen antagonist, povzroči zmanjšano delovanje noskapina proti kašlju, ki je odvisno od doze. ^[6] Noskapin in njegovi sintetični derivati imenovani noskapinoidi vstopajo v interakcije z mikrotubili in zavirajo proliferacijo rakavih celic. ^[7]

Analiza strukture

Laktonski obroč je nestabilen in se odpre v bazičnem mediju. V kislem mediju poteče obratna reakcija. Vez, ki povezuje dva optično aktivna ogljika (C1-C3'), je prav tako nestabilna. V vodni raztopini žveplove kisline in ob segrevanju molekula razpade na kotarnin (4-metoksi-6-metil-5,6,7,8-tetrahidro-[1,3]dioksolo[4,5-g]isokvinolin) in "opianic" kislino (6-formil-2,3-dimetoksibenzoično kislino). Ko noskapin reduciramo z mešanico cinka in HCl, se vez C1-C3' nasiči in molekula razpade na hidrokotarnin (2-hidroksikotarnin) in mekonin (6,7-dimetoksiisobenzofuran-1(3H)-on).

Zgodovina

Leta 1817 je bil noskapin prvič izoliran in karakteriziran leta 1817 pod poimenovanjem narkotin ^[8] avtorja Pierre Robiquet, ki je bil francoski kemik. Robiquet je opravil številne študije med letoma 1815 in 1835 s katerimi je izboljševal metode izolacije morfija. Leta 1832 je odkril pomembno komponento opija, ki se imenuje kodein in je široko uporabljena učinkovina, ki izhaja iz opija. Veliko encimov iz biosintezne poti noskapina je bilo pojasnjenih z odkritjem skupka 10 genov, ki so podobni operonu in se imenujejo HN1. ^[9] Leta 2016 so v kvasnih celicah rekonstruirali biosintezno pot ^[10] in s tem omogočili njegovo sintezo. Ta tehnologija ima nizke donose, vendar bi v prihodnosti lahko služila kot način znižanja stroškov produkcije in s tem bi bila učinkovina dostopnejša.

Družba in kultura

Rekreativna uporaba

V poročilih govorijo o rekreativni uporabi zdravil brez recepta v številnih državah, in so dostopni v lokalnih lekarnah. Učinki se pojavijo pa 45 do 120 minutah in so podobni zastrupitvi z dekstrometorfanom in alkoholom. Noskapin ni antagonist receptorja NMDA. ^[11]

Noskapin in heroin

Noskapin ohrani aktivnost med procesom pridelave heroina in je prisoten v uličnem heroinu. To dejstvo koristi organom kazenskega pregona, saj lahko glede na količino drugih komponent določijo izvor zaseženih dog. Leta 2005 v mestu Liege v Belgiji je bila povprečna koncentracija noskapina okoli 8%. ^[12] Z noskapinom lahko identificirajo uporabnike uličnega heroina, ki sočasno jemljejo predpisan diamorfin. ^[13] V vzorcih urina se poleg noskapina zaznavajo papaverin in acetilkodein. Ker se noskapin presnovi, ga redko najdejo v urinu, prisotna pa sta primarna metabolita kotarnin in mekonin. Detekcija poteka s kombinacijo plinske kromatografije in masne spektrometrije ali s kombinacijo tekočinske kromatografije in masne spektrometrije ter z drugimi analiznimi metodami.

Raziskave

V aktualnih raziskavah se preiskuje noskapin kot proti tumorska učinkovina na živalskih modelih za številna človeška rakava obolenja. V zelo velikih doza lahko povzroči poliploidijo v živalskih celicah tako, da interferira z vreteni. Pri nizkih koncentracijah obstaja zgornja meja pri kateri bi bil primeren za medicinsko uporabo. ^[14]

Reference

^ Singh, H; Singh, P; Kumari, K; Chandra, A; Dass, SK; Chandra, R (March 2013). "A review on noscapine, and its impact on heme metabolism.". Current drug metabolism. 14 (3): 351–60. doi: 10.2174/1389200211314030010. PMID 22935070.
^ Verlee, L; Verheij, TJ; Hopstaken, RM; Prins, JM; Salomé, PL; Bindels, PJ (2012). "[Summary of NHG practice guideline 'Acute cough'].". Nederlands tijdschrift voor geneeskunde. 156 (0): A4188. PMID 22917039.
^ He, Ming; Jiang, Linlin; Ren, Zhaozhou; Wang, Guangbin; Wang, Jiashi (10 November 2016). "Noscapine targets EGFRp-Tyr1068 to suppress the proliferation and invasion of MG63 cells". Scientific Reports. 6. doi:10.1038/srep37062. ISSN 2045-2322.
^ Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (2007/2008 ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-181-4.
^ Ohlsson, S.; Holm, L.; Myrberg, O.; Sundström, A.; Yue, Q. Y. (2008). "Noscapine may increase the effect of warfarin". British Journal of Clinical Pharmacology. 65 (2): 277–278. doi:10.1111/j.1365-2125.2007.03018.x. PMC 2291222 . PMID 17875192.
^ Kamei J (1996). "Role of opioidergic and serotonergic mechanisms in cough and antitussives". Pulmonary pharmacology. 9 (5–6): 349–356. doi:10.1006/pulp.1996.0046. PMID 9232674.
^ Lopus, M; Naik, PK (2015). "Taking aim at a dynamic target: Noscapinoids as microtubule-targeted cancer therapeutics". Pharmacol Rep. 67: 56–62. doi:10.1016/j.pharep.2014.09.003. PMID 25560576.
^ Observations sur le mémoire de M. Sertuerner relatif à l’analyse de l’opium, Robiquet, Annales de Chimie et de Physique, volume 5 (1817), p. 275–278
^ Winzer, Thilo; Gazda, Valeria; He, Zhesi; Kaminski, Filip; Kern, Marcelo; Larson, Tony R.; Li, Yi; Meade, Fergus; Teodor, Roxana; Vaistij, Fabián E.; Walker, Carol; Bowser, Tim A.; Graham, Ian A. (29 June 2012). "A Papaver somniferum 10-gene cluster for synthesis of the anticancer alkaloid noscapine". Science. 336 (6089): 1704–1708. doi:10.1126/science.1220757. ISSN 1095-9203. PMID 22653730.
^ Li, Yanran; Smolke, Christina D. (5 July 2016). "Engineering biosynthesis of the anticancer alkaloid noscapine in yeast". Nature
^ Church J, Jones MG, Davies SN, Lodge D (June 1989). "Antitussive agents as N-methylaspartate antagonists: further studies". Can. J. Physiol. Pharmacol. 67 (6): 561–7. doi:10.1139/y89-090. PMID 2673498.
^ Denooz R, Dubois N, Charlier C (2005). "[Analysis of two year heroin seizures in the Liege area]". Revue médicale de Liège (in French). 60 (9): 724–8. PMID 16265967.
^ Paterson S, Lintzeris N, Mitchell TB, Cordero R, Nestor L, Strang J (2005). "Validation of techniques to detect illicit heroin use in patients prescribed pharmaceutical heroin for the management of opioid dependence". Addiction. 100 (12): 1832–1839. doi:10.1111/j.1360-0443.2005.01225.x. PMID 16367984.
^ Mitchell ID, Carlton JB, Chan MY, Robinson A, Sunderland J (1991). "Noscapine-induced polyploidy in vitro.". Mutagenesis Weekly. 6 (12): 1832–1839. PMID 1800895.

[1] Singh, H; Singh, P; Kumari, K; Chandra, A; Dass, SK; Chandra, R (March 2013). "A review on noscapine, and its impact on heme metabolism.". Current drug metabolism. 14 (3): 351–60. doi: 10.2174/1389200211314030010. PMID 22935070.

[2] Verlee, L; Verheij, TJ; Hopstaken, RM; Prins, JM; Salomé, PL; Bindels, PJ (2012). "[Summary of NHG practice guideline 'Acute cough'].". Nederlands tijdschrift voor geneeskunde. 156 (0): A4188. PMID 22917039.

[3] He, Ming; Jiang, Linlin; Ren, Zhaozhou; Wang, Guangbin; Wang, Jiashi (10 November 2016). "Noscapine targets EGFRp-Tyr1068 to suppress the proliferation and invasion of MG63 cells". Scientific Reports. 6. doi:10.1038/srep37062. ISSN 2045-2322.

[4] Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (2007/2008 ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-181-4.

[5] Ohlsson, S.; Holm, L.; Myrberg, O.; Sundström, A.; Yue, Q. Y. (2008). "Noscapine may increase the effect of warfarin". British Journal of Clinical Pharmacology. 65 (2): 277–278. doi:10.1111/j.1365-2125.2007.03018.x. PMC 2291222 . PMID 17875192.

[6] Kamei J (1996). "Role of opioidergic and serotonergic mechanisms in cough and antitussives". Pulmonary pharmacology. 9 (5–6): 349–356. doi:10.1006/pulp.1996.0046. PMID 9232674.

[7] Lopus, M; Naik, PK (2015). "Taking aim at a dynamic target: Noscapinoids as microtubule-targeted cancer therapeutics". Pharmacol Rep. 67: 56–62. doi:10.1016/j.pharep.2014.09.003. PMID 25560576.

[8] Observations sur le mémoire de M. Sertuerner relatif à l’analyse de l’opium, Robiquet, Annales de Chimie et de Physique, volume 5 (1817), p. 275–278

[9] Winzer, Thilo; Gazda, Valeria; He, Zhesi; Kaminski, Filip; Kern, Marcelo; Larson, Tony R.; Li, Yi; Meade, Fergus; Teodor, Roxana; Vaistij, Fabián E.; Walker, Carol; Bowser, Tim A.; Graham, Ian A. (29 June 2012). "A Papaver somniferum 10-gene cluster for synthesis of the anticancer alkaloid noscapine". Science. 336 (6089): 1704–1708. doi:10.1126/science.1220757. ISSN 1095-9203. PMID 22653730.

[10] Li, Yanran; Smolke, Christina D. (5 July 2016). "Engineering biosynthesis of the anticancer alkaloid noscapine in yeast". Nature

[11] Church J, Jones MG, Davies SN, Lodge D (June 1989). "Antitussive agents as N-methylaspartate antagonists: further studies". Can. J. Physiol. Pharmacol. 67 (6): 561–7. doi:10.1139/y89-090. PMID 2673498.

[12] Denooz R, Dubois N, Charlier C (2005). "[Analysis of two year heroin seizures in the Liege area]". Revue médicale de Liège (in French). 60 (9): 724–8. PMID 16265967.

[13] Paterson S, Lintzeris N, Mitchell TB, Cordero R, Nestor L, Strang J (2005). "Validation of techniques to detect illicit heroin use in patients prescribed pharmaceutical heroin for the management of opioid dependence". Addiction. 100 (12): 1832–1839. doi:10.1111/j.1360-0443.2005.01225.x. PMID 16367984.

[14] Mitchell ID, Carlton JB, Chan MY, Robinson A, Sunderland J (1991). "Noscapine-induced polyploidy in vitro.". Mutagenesis Weekly. 6 (12): 1832–1839. PMID 1800895.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]