Anti-androgène

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Les anti-androgènes sont des molécules diminuant l'activité des hormones androgènes telles que la testostérone ou l'androstanolone (DHT). Ils agissent en bloquant les récepteurs aux androgènes et/ou en diminuant ou arrêtant la synthèse des androgènes. Ils s'opposent aux agonistes des récepteurs aux androgènes que sont les androgènes proprement dites, les stéroïdes anabolisants, ou bien les modulateurs sélectifs des récepteurs aux androgènes comme l'enobosarm (en).

Les anti-androgènes sont indiqués comme traitement dans différentes affections liées aux hormones androgéniques. Chez l'homme, ils sont utilisés dans le traitement de certains cancers de la prostate ou de l'hypertrophie bénigne de la prostate, de l'alopécie androgénétique, de paraphilies ou d'hypersexualité nécessitant un traitement médicamenteux, des cas de puberté précoce, ou lors du recours à une castration chimique. Chez la femme, les anti-androgènes sont utilisés pour traiter l'acné, la séborrhée, l'hirsutisme, l'alopécie féminine, et dans les situations d'hyperandrogénie comme celles qui sont induites par le syndrome des ovaires polykystiques. Dans le cadre de la transidentité, les anti-androgènes peuvent également faire partie d'un traitement hormonal substitutif ou jouer le rôle d'un bloqueur de puberté, notamment chez les femmes trans.

Bien que variant selon la molécule utilisée, les effets secondaires les plus courants lors d'un traitement aux anti-androgènes chez l'homme sont les douleurs mammaires, la gynécomastie, les bouffées de chaleur, une baisse de la libido, des troubles de l'érection, et à long terme l'infertilité ou l'ostéoporose. Chez la femme, les anti-androgènes agissant sur les récepteurs androgéniques sont généralement bien tolérés, là où les anti-androgènes diminuant directement la production des androgènes peuvent mener à une situation d'hypo-œstrogémie, provoquant des symptômes semblables à ceux de la ménopause tels que l'ostéoporose, les bouffées de chaleur ou les dérèglements du cycle menstruel.

Utilisation[modifier | modifier le code]

Chez l'homme[modifier | modifier le code]

Traitement du cancer de la prostate[modifier | modifier le code]

Pour un article plus général, voir Cancer de la prostate.

Hypertrophie bénigne de la prostate[modifier | modifier le code]

Le dutastéride et le finastéride, deux inhibiteurs de la 5α-réductase, sont utilisés pour traiter l'hypertrophie bénigne de la prostate, une maladie fréquente chez les hommes âgés entraînant entre autres des troubles de la miction[1]. Ils agissent en empêchant l'enzyme 5-alpha réductase d'effectuer la synthèse de la DHT (androstanolone), une hormone androgène qui stimule la croissance du tissu glandulaire de la prostate[1]. Ils sont parfois combinés avec des médicaments alpha-bloquants, comme la doxazosine, dont l'association avec le finastéride rend le traitement plus efficace que chaque substance prise seule[2].

Perte de cheveux[modifier | modifier le code]

La calvitie masculine étant généralement causée par la présence d'androgènes, notamment de DHT, l'utilisation d'anti-androgènes permet de ralentir ou d'arrêter sa progression[3]. Le dutastéride et le finastéride, des inhibiteurs de la 5α-réductase, sont efficaces lors du traitement de l'alopécie androgénétique[3],[4]. Certains produits cosmétiques topiques à base d'anti-androgènes non stéroïdiens comme le fluridil (topilutamide) sont également utilisés en Europe[3],[5]. Les anti-androgènes plus systémiques que les inhibiteurs de la 5α-réductase ne sont généralement pas employés dans le traitement de la calvitie, les risques de féminisation intempestive ou de dysfonction sexuelle étant trop importants[3],[4]. Cependant, des formulations à base de clascotérone, qui déclencherait beaucoup moins d'effets secondaires et aurait un effet sur la repousse des cheveux comparable au minoxidil, sont à l'étude depuis 2019[6].

Acné[modifier | modifier le code]

Les anti-androgènes ne sont généralement pas utilisés dans le traitement de l'acné chez l'homme, en raison des forts risques de féminisation (gynécomastie notamment[7], même réversible[8]) et de dysfonction sexuelle[9]. Cependant, leur efficacité a été étudiée et confirmée[10],[11]. L'usage de clascotérone, un anti-androgène topique, a été approuvé en par la Food and Drug Administration aux États-Unis dans le cadre du traitement de l'acné masculine[12],[13],[14].

« Castration chimique »[modifier | modifier le code]

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Puberté précoce[modifier | modifier le code]

Les anti-androgènes sont utilisés pour traiter la puberté précoce chez les jeunes garçons[10],[15]. Ils inhibent les effets des androgènes, retardant le développement des caractères sexuels secondaires et les changements liés au désir sexuel jusqu'à un âge approprié[15]. Les molécules les plus utilisées à cet effet sont l'acétate de cyprotérone, l'acétate de médroxyprogestérone, les analogues de la GnRH, la spironolactone, le bicalutamide (en) et le kétoconazole[15],[16],[17],[18]. La spironolactone et le bicalutamide doivent être administrés avec un inhibiteur de l'aromatase pour limiter la féminisation non souhaitée, due à la présence d'œstrogènes, là où les autres traitements peuvent être employés seuls[15],[18].

Priapisme[modifier | modifier le code]

Les anti-androgènes sont efficaces dans le traitement du priapisme récurrent (érections potentiellement douloureuses qui durent plus de quatre heures)[19],[20],[21].

Chez la femme[modifier | modifier le code]

Problèmes de peau et de pilosité[modifier | modifier le code]

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Hyperandrogénisme[modifier | modifier le code]

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Hormonosubstitution chez les personnes transgenres[modifier | modifier le code]

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Types d'anti-androgènes[modifier | modifier le code]

Certains médicaments sont utilisés comme anti-androgènes ou l'ont comme effets secondaires.

Certaines molécules utilisées dans l'industrie ont des effets anti-androgènes.

Effets secondaires[modifier | modifier le code]

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Interactions[modifier | modifier le code]

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Mécanismes d'action[modifier | modifier le code]

Antagonistes du récepteur aux androgènes[modifier | modifier le code]

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Antagonistes de l'extrémité N-terminale[modifier | modifier le code]

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Dégradants sélectifs du récepteur aux androgènes[modifier | modifier le code]

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Inhibiteurs de la synthèse des androgènes[modifier | modifier le code]

Les inhibiteurs de la synthèse des androgènes sont des inhibiteurs enzymatiques qui empêchent la biosynthèse des androgènes au niveau des gonades et des glandes surrénales, mais également de la prostate, de la peau, ou des follicules pileux[22].

Inhibiteurs de la 5α-réductase[modifier | modifier le code]

Les inhibiteurs de la 5α-réductase tels que le finastéride ou le dutastéride agissent sur la 5-alpha réductase, une enzyme responsable de la production de DHT à partir de la testostérone[23]. La dihydrotestostérone a un effet androgénique entre 2.5 et 10 fois plus puissant que celui de la testostérone[24], et est produite dans différents tissus selon l'expression de la 5α-réductase[25], notamment dans la prostate, la peau et les follicules pileux[25]. Ainsi, la DHT est impliquée dans la physiopathologie de l'hypertrophie bénigne de la prostate, de l'alopécie et de l'hirsutisme, et les inhibiteurs de la 5α-réductase sont utilisés pour traiter ces affections[25],[26].

Antigonadotrophines[modifier | modifier le code]

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Divers[modifier | modifier le code]

Modulateurs de la SHBG[modifier | modifier le code]

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Modulateurs de la transcortine (CBG)[modifier | modifier le code]

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Anticorticolibérines[modifier | modifier le code]

Les anti-corticolibérines comme les glucocorticoïdes ou les minéralocorticoïdes exercent un rétrocontrôle négatif sur l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, inhibant ainsi la sécrétion de corticolibérine (CRH) et d'hormone corticotrope (ACTH)[27],[28]. Cette inhibition empêche la production de précurseurs aux androgènes (prohormones) comme la déhydroépiandrostérone (DHEA), le sulfate de déhydroépiandrostérone (SDHEA), ou l'androstènedione au niveau de la glande surrénale, d'où leur effet anti-androgénique[27],[28]. Ces molécules sont rarement prescrites en tant qu'anti-androgènes de première intention, mais elles sont utilisés pour traiter l'hyperplasie congénitale des surrénales : dans le cadre de cette maladie, un déficit en glucocorticoïdes entraîne une production excessive d'androgènes[27],[28].

Traitements antidiabétiques[modifier | modifier le code]

Chez les femmes ayant un taux d'insuline circulante plus élevé, comme dans le cas d'une résistance à l'insuline ou d'un syndrome des ovaires polykystiques, l'affinité des androgènes au récepteur des androgènes est augmentée[29]. La metformine, un agent antidiabétique, diminue cette résistance à l'insuline et a un effet anti-androgénique indirect[29],[30], la diminution des taux sériques de testostérone pouvant atteindre 50 %[29].

Immunogènes et vaccins[modifier | modifier le code]

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Chimie[modifier | modifier le code]

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Histoire[modifier | modifier le code]

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Chronologie[modifier | modifier le code]

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Étymologie[modifier | modifier le code]

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Recherches en cours[modifier | modifier le code]

Administration topique[modifier | modifier le code]

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Contraception masculine[modifier | modifier le code]

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Cancer du sein[modifier | modifier le code]

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Usages divers[modifier | modifier le code]

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Notes et références[modifier | modifier le code]

(en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de la page de Wikipédia en anglais intitulée « Antiandrogen » (voir la liste des auteurs).

Références[modifier | modifier le code]

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  2. ↑ (en) John D. McConnell et al., « The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia », The New England Journal of Medicine, vol. 349, no 25,‎ , p. 2387-2398 (PMID 14681504, DOI 10.1056/NEJMoa030656)
  3. ↑ a b c et d (en) Ralph M. Trüeb et Won-Soo Lee, Male Alopecia : Guide to Successful Management, Springer, , 283 p. (ISBN 9783319032337, lire en ligne), p. 91-93
  4. ↑ a et b (en) Samuel M. Lam, Brian R. Hempstead et Edwin F. Williams III, « Medical Management Options for Hair Loss », dans Peter M. Prendergast et Melvin A. Shiffman, Aesthetic Medicine : Art and Techniques, Springer, , XIII-629 p. (ISBN 978-3-642-20112-7, 978-3-642-20113-4 et 978-3-662-51962-2, DOI 10.1007/978-3-642-20113-4_41 Accès payant), p. 529-535
  5. ↑ (en) Milos Sovak, Allen L. Seligson, Renata Kucerova, Marie Bienova, Marian Hajduch et Milan Bucek, « Fluridil, a Rationally Designed Topical Agent for Androgenetic Alopecia : First Clinical Experience », Dermatologic Surgery (en), vol. 28, no 8,‎ , p. 678-685 (PMID 12174057, DOI 10.1046/j.1524-4725.2002.02017.x)
  6. ↑ (en) Martina Cartwright, Alessandro Mazzetti, Luigi Moro, Caridad Rosette et Mara Gerloni, « A summary of in vitro, phase I, and phase II studies evaluating the mechanism of action, safety, and efficacy of clascoterone (cortexolone 17a propionate, CB-03-01) in androgenetic alopecia », Journal of the American Academy of Dermatology (en), Elsevier, vol. 81, no 4,‎ , annexe AB13 (DOI 10.1016/j.jaad.2019.06.087 Accès payant)
  7. ↑ (en) Brian K. Alldredge, Robin L. Corelli, Michael E. Ernst et al., Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs, Lippincott Williams & Wilkins (en), , 10e éd., 2560 p. (ISBN 9781451175769, présentation en ligne), p. 952
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  9. ↑ (en) Gerd Plewig et Albert M. Kligman, Acne and Rosacea, Springer, , 3e éd., 744 p., e-book (ISBN 978-3-642-59715-2, DOI 10.1007/978-3-642-59715-2, présentation en ligne), p. 687
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  15. ↑ a b c et d (en) Vinicius Nahime Brito, Ana Claudia Latronico, Ivo J. P. Arnhold et Berenice Bilharinho Mendonça, « Update on the etiology, diagnosis and therapeutic management of sexual precocity », Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, vol. 52, no 1,‎ , p. 18-31 (PMID 18345393, DOI 10.1590/s0004-27302008000100005)
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  30. ↑ (en) Roshni Patel et Gaurang Shah, « Effect of metformin on clinical, metabolic and endocrine outcomes in women with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis of randomized controlled trials », Current Medical Research and Opinion (en), vol. 33, no 9,‎ , p. 1545-1557 (PMID 28058854, DOI 10.1080/03007995.2017.1279597, S2CID 4391502)
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